Ендометриумът е вътрешният лигавичен слой на матката, който претърпява динамично циклично обновяване под хормонален контрол с цел подготовка на матката за имплантация на оплодената яйцеклетка (ембриона) и поддържане на бременността. Клиничното състояние „тънък ендометриум“ (дебелина под 7 милиметра) е сериозна причина за безплодие. То се характеризира с нарушена тъканна регенерация, намалена способност за приемане на ембриона и недостатъчно образуване на нови кръвоносни съдове. Най-често тези проблеми са предизвикани от хронични възпаления или наранявания след медицинска намеса (като кюретаж).

Научно изследване, проведено в съвместна работа между Тъканна банка „БулГен“, Медицински университет-София (Медицински факултет: Катедра по биология и Катедра по акушерство и гинекология), Специализирана АГ болница „Д-р Щерев“, Българска академия на науките (Институт по биология и имунология на размножаването: Катедра по молекулярна имунология), Русенски университет (Катедра „Здравни грижи“) и Югозападен университет „Неофит Рилски“ (Факултет „Обществено здраве, здравни грижи и спорт“: Катедра „Здравни грижи“), оценява лечебния потенциал на богатия „коктейл“ от молекули, който стволовите клетки, изолирани от Вартониевата пихтия (Wharton’s jelly, WJ MSCs) на пъпната връв, секретират- секретом (WJ-MSCsec)  . Този „коктейл“ е изцяло продукт без живи клетки, който съдържа жизненоважни протеини и микроскопични мехурчета (екзозоми), пренасящи генетичен материал (като микроРНК). Те действат чрез химически сигнали върху съседните клетки, без да е необходим директен физически контакт или клетъчно заместване. Клетките са култивирани в безсерумна среда, което гарантира, че секретомът съдържа чисти молекули, отделени от самите стволови клетки, без външни замърсители.

Проучването изследва ефектите на този биококтейл в контролирана лабораторна среда (извън живия организъм, in vitro) върху два основни модела: основните структурни клетки на маточната лигавица ( човешки  ендометриални  стромални  клетки – EnSCs) и човешки клетки от кръвоносни съдове (ендотелни  клетки -HUVECs, изолирани от пъпна вена).

Лабораторните анализи потвърждават присъствието на протеини, които управляват имунния отговор, клетъчното делене и съдовото възстановяване. Експерименталните резултати демонстрират изразени ефекти в три основни направления:

  • Стимулиране на клетъчната миграция (Scratch Assay ): При този метод в клетъчния слой  се прави механично „одраскване“, при което се отстраняват клетките и се образува празнина- „рана“- измерва се  скоростта, с която клетките мигрират и запълват празното пространство. Под въздействието на WJ-MSCsec се постига пълно покриване на увредената площ до 72-рия час, докато при нетретираните контролни клетки процесът протича значително по-бавно и отнема около 96 часа. Това доказва силен промиграционен ефект в ранната фаза на заздравяване.
  • Тест за измерване на броя живи клетки (Клетъчна пролиферация): Анализът на 7-ия ден отчита (чрез CCK-8 анализ) статистически значимо увеличение на деленето и растежа на клетките на маточната лигавица. Това се дължи на съдържащите се в коктейла митогенни молекули, които задействат клетъчното оцеляване и растеж (като факторите FGF basic, HGF, Osteopontin и G-CSF).
  • Анализ за образуване на капиляри (tube formation assay): В присъствие на секретом, клетките образуват гъста, силно развита и стабилна мрежа от капиляри Увеличеният брой връзки показва по-добра структурна цялост на ендотелната мрежа, което се дължи на високата концентрация на мощни протеини, управляващи съдовото ремоделиране (като централния съдов регуратор VEGF, ангиогенин, ендоглин и GDF-15 )
  • Въпреки ограничението, че изследването е изцяло лабораторно, получените данни предоставят важна научна основа за бъдещи проучвания върху живи организми (животински модели, in vivo) и клинични изпитвания. Крайната цел е тези регенеративни ефекти да се превърнат в подобрено възстановяване на маточната лигавица, по-добра васкуларизация, по-висока честота на имплантация на ембриони и по-добри резултати по отношение на фертилитета при пациентки с репродуктивни патологии.

 

 

Effects of Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem Cell-Derived Secretome on Cell Functions in Human Endometrium

https://www.mdpi.com/2073-4409/15/16/1504

 

Изготвил: Силвия Донева, магистър-биолог, Тъканна Банка БулГен